[PRNewswire] RedHill Biopharma, 2상 Opaganib 코로나19 연구 내용 발표
-- 긍정적인 주요 안전성 및 효능 데이터 발표
-- 입원 환자 40명을 대상으로 하는 비검정력 미국 2상 연구에서 나온 예비 데이터 결과, 구강 복용 Opaganib이 안전하며, Opaganib 치료군과 대조군 사이에 구체적인 안전성 차이는 없는 것으로 나타나
-- Opaganib 치료군은 주요 일차 및 이차 효능 결과에서 14일째 치료가 끝날 때까지 산소 요구량이 감소하며 점점 나아지는 꾸준한 경향 보여 - 이는 세계보건기구(WHO) 서수 척도에서 정의한 임상 개선과 연관성 보인 것
-- Opaganib 치료군은 14일째 실내 공기로 호흡하며, 대조군보다 더 호전(52.6% vs. 22.2%) - 14일째 보충용 산소가 50%로 감소하며 대조군보다 더 호전(89.5% vs. 66.7%) - 14일째 퇴원 환자 비율이 대조군보다 높아(73.7% vs. 55.6%) - 14일째 기준선 대비 중간 총 산소 요구량(AUC)이 대조군보다 더 많이 감소(68.0% vs. 46.7%)
-- 270명의 입원 환자를 대상으로 한 글로벌 2/3상 코로나19 연구의 주요 데이터는 2021년 1분기에 나올 예정 - 수주 이내에 임시 DSMB 무효용성 분석 진행
-- Opaganib은 바이러스 복제에 관여하는 인간 세포 요소를 표적으로 하며, 바이러스 돌연변이로 인한 내성 가능성을 잠재적으로 최소화
(이스라엘 텔아비브 및 노스캐롤라이나주 롤리 2021년 1월 4일 PRNewswire=연합뉴스) 2020년 12월 31일, 전문 생물약제 기업 RedHill Biopharma Ltd.[https://www.redhillbio.com/RedHill/ ](Nasdaq: RDHL)("RedHill" 또는 "회사")가 코로나19 폐렴으로 입원한 환자에 구강 투여한 Opaganib(Yeliva(R), ABC294640)[1]이 긍정적인 안전성 및 효능 신호를 보였다고 발표했다.
Opaganib(NCT04414618[https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04414618?term=NCT04414618&draw=2&rank=1 ])을 이용한 무작위 이중맹검 위약대조 미국 2상 개념증명 연구에서는 산소 지원이 필요한 40명의 환자를 등록했다. 이 연구는 통계적 유의성을 증명하기 위한 검정력 연구가 아니며, 연구 목표는 안정성을 평가하고, 예비 활성 신호를 파악하는 것이다. 시험 참가자는 1:1 비율로 무작위 배치되며, 기본 치료(Standard-of-Care, SoC) 외에 Opaganib이나 위약을 투여받았다. 추적 검사는 치료 시작 후 최대 42일까지 진행됐다.
-- 연구에서 나온 주요 결과, Opaganib은 안전하며, Opaganib 치료군과 위약 치료군 사이에 구체적인 안전성 차이는 없는 것으로 나타났다. 전반적으로 위약 치료군보다 Opaganib 치료군에서 심각한 부작용(Serious Adverse Event, SAE) 발생 환자 수가 적었다. 이 작은 표본에서 삽관법이 필요한 환자나 사망 환자는 거의 발생하지 않았고, 이는 두 집단 사이에서 균형을 보였다.
-- Opaganib 치료군은 주요 일차 및 이차 효능 결과에서 14일째 치료가 끝날 때까지 산소 요구량이 감소하며 점점 나아지는 꾸준한 경향을 보였다. 이는 세계보건기구(WHO) 서수 척도에서 정의한 임상 개선과 연관성을 보인 것이다.
- Opaganib 치료군의 경우, 14일째 실내 공기로 호흡하고, 산소 지원이 필요 없어진 환자의 비율이 대조군보다 더 높았다(52.6% vs. 22.2%).
- Opaganib 치료군의 경우, 14일째 보충용 산소가 50% 감소된 환자의 비율이 대조군보다 더 높았다(89.5% vs. 66.7%).
- Opaganib 치료군의 경우, 14일째 퇴원한 환자의 비율이 대조군보다 더 높았다(73.7% vs. 55.6%).
- Opaganib 치료군의 경우, 14일째 기준선 대비 중간 총 산소 요구량(AUC)이 대조군보다 더 많이 감소했다(68.0% vs. 46.7%).
바이러스 및 염증성 생물지표 분석, 기준선 위험 인자 및 SoC 배경 치료 성층을 포함한 전체 데이터 분석은 수 주 이내에 나올 예정이다. 회사는 데이터가 나오는 대로 동료 검토용으로 데이터를 제공할 예정이다.
RedHill 의료 이사 Mark L. Levitt, MD, Ph.D.는 "탐색적 2상 연구에서 이처럼 고무적인 주요 결과가 나온 것을 만족스럽게 생각한다"라며 "이 결과는 Opaganib의 안전성을 확인해주는 것이며, 코로나19 환자와 산소 지원이 필요한 환자를 치료할 때 가망이 높은 활성 신호를 보여준다"라고 말했다. 이어 그는 "이 예비 결과는 중증 코로나19 폐렴 환자를 대상으로 진행 중인 글로벌 2/3상 연구를 지지하는 것"이라면서 "올 1분기에는 연구 결과가 나올 전망이다. 전 세계적으로 긴급사용신청서를 제출하는 데 필요한 견고한 데이터세트를 수집하기 위해 계속 노력할 것"이라고 설명했다.
RedHill 최고운영책임자(COO) Gilead Raday는 "Opaganib은 항염과 항바이러스성 특성 모두를 지닌 독특한 이중 작용을 하며, 코로나19의 경우에도 원인과 영향 모두에 작용한다"라며 "Opaganib은 바이러스 자체가 아니라 바이러스 복제에 관여하는 인간 세포 요소인 스핑고신 키나아제 2를 표적으로 한다"라고 말했다. 이어 그는 "전 세계적으로 발생하고 있는 새로운 SARS-CoV-2 변종에 대한 증거가 쌓이고 있다. 이는 이 독특한 기제의 중요성을 역설하는 것"이라면서 "이 기제는 치료에 대한 바이러스성 내성 위험을 잠재적으로 최소화한다. 예비 주요 데이터에서 보인 환자 호전 경향은 현재 진행 중인 Opaganib 2/3상 연구를 지원하며, 이 연구는 Opaganib 활성에 대한 더 심층적인 이해에 일조할 것"이라고 언급했다.
현재 진행 중인 글로벌 2/3상 연구에서 중증 코로나19 폐렴에 대한 Opaganib의 효능을 추가로 조사 중이다. 이 연구는 2021년 1분기에 주요 데이터를 보고할 예정이다. 이 연구(NCT04467840[https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04467840?term=NCT04467840&draw=2&rank=1 ])는 여러 국가에서 약 30개의 임상 현장을 통해 진행 중이며, 최대 270명의 환자를 등록할 예정이다. 이 연구는 독립 기관인 DSMB(Data and Safety Monitoring Board)로부터 두 차례 비맹검 안전성 데이터 검토를 받았고, 연구 지속에 대해 만장일치 권고를 받았다. 수주 이내로 임시 DSMB 무효용 분석을 실시해 일차 종점에 도달한 135명의 1차 환자 데이터를 평가할 예정이다.
코로나19 폐렴으로 입원한 환자를 대상으로 하는 Opaganib 미국 2상 연구가 예비 주요 결과를 발표했다. 독자적인 제3기관이 독자적인 초기 분석 후에 회사에 이 결과를 전달했다. 이 결과는 추가 검토와 분석 결과를 대기하고 있다. 추가 검토와 분석 결과는 본 보도자료에서 설명한 결과와 일치하지 않을 수도 있으며, 이 연구에서 발표한 결과가 미래 연구에서 반복되지 않을 수도 있다.
Opaganib(ABC294640, Yeliva(R)) 소개
새로운 화학 물질인 Opaganib은 바이러스 복제 숙주 세포 성분을 표적으로 하는 이중 항염 및 항바이러스성 활성이 입증됐으며, 잠재적으로 바이러스 내성 가능성을 최소화하는 독자적인 동종 최초의 구강 스핑고신 키나아제 2(sphingosine kinase 2, SK2) 선택적 억제제다. Opaganib은 또한 항암 활성을 보이며, 여러 종양학, 바이러스, 염증 및 위장 질환에 대응할 잠재력이 있다.
Opaganib은 담관암종 치료용으로 미국 식품의약국으로부터 희귀 의약품 지정을 받았으며, 진행성 담관암종 2a상 연구와 전립선암 2상 연구에서 평가를 받고 있다. Opaganib은 또한 글로벌 2/3상 연구에서 코로나19 폐렴 치료제로 평가를 받고 있으며, 미국 2상 연구의 예비 주요 데이터에서 긍정적인 안전성 및 효능 신호를 보였다.
임상 전 데이터 결과, Opaganib의 항염 활성과 항바이러스성 활성까지 입증됐다. Opaganib은 또한 폐렴 같은 염증성 폐 질환을 줄이고, 폐섬유증 손상을 완화시킬 잠재력이 있다. Opaganib은 코로나19의 원인 바이러스인 SARS-CoV-2에 대한 강력한 항바이러스 활성을 지니며, 인간 폐 기관지 조직 시험관 모델에서 바이러스 복제를 완전히 억제하는 것으로 나타났다. 그뿐만 아니라, 임상 전 체내 연구[2] 결과, Opaganib은 기관지 폐포 세척액 IL-6과 TNF-alpha 수치를 낮춤으로써 독감 바이러스 감염 사망률을 줄이고, 녹농균 폐 손상을 완화시키는 것으로 나타났다.
Opaganib은 미국 기반의 Apogee Biotechnology Corp.가 최초로 개발했으며, 종양학, 염증, GI 및 방사선 방호 모델에서 여러 건의 성공적인 임상 전 연구를 비롯해 진행성 고형 종양 암 환자를 대상으로 하는 1상 임상 연구와 다발성 골수종 환자를 대상으로 하는 추가 1상 연구도 완료했다.
Apogee Biotechnology Corp.는 NCI, BARDA, 미 국방성 및 FDA 희귀 의약품 개발실 등 미국 연방과 주 정부 기관으로부터 받은 지원금과 계약을 기반으로 Opaganib을 개발했다.
미국 국립보건원이 제공하는 웹 기반 서비스 www.ClinicalTrials.gov에 진행 중인 Opaganib 연구가 등록돼 있다. 이 웹 기반 서비스는 공공 및 민간의 지원을 받은 임상 연구 정보를 공개한다.
RedHill Biopharma 소개
RedHill Biopharma Ltd.(Nasdaq: RDHL[https://finance.yahoo.com/quote/RDHL?p=RDHL&.tsrc=fin-srch ])는 위장 및 감염 질환 부문을 전문으로 하는 생물약제 기업이다. RedHill은 오피오이드 유도성 성인 변비를 위한 비암성통증 치료용 Movantik(R)[3], 헬리코박터 파일로리균(H. pylori)에 감염된 성인 환자를 치료하는 Talicia(R)[4], 성인 여행자 설사를 치료하는 Aemcolo(R)[5] 등과 같은 위장약을 판매한다. RedHill의 핵심적인 임상 말기 조사 개발 프로그램은 다음과 같다.
(i) RHB-204, 폐 비결핵성 미코박테리아(Pulmonary Nontuberculous Mycobacteria, Pulmonary NTM) 감염 환자를 대상으로 하는 3상 연구 진행
(ii) Opaganib (Yeliva(R)), 여러 질환을 공략하는 동종 최초의 SK2 선택적 억제제, 코로나19를 위한 2/3상 연구 및 전립선암과 담관암종을 위한 2상 연구 진행 중
(iii) RHB-104, 1차 크론병 3상 연구에서 긍정적인 결과 도출
(iv) RHB-102 (Bekinda(R)), 급성 위장염과 위염을 위한 3상 연구에서 긍정적인 결과 및 IBS-D를 위한 2상 연구에서 긍정적인 결과 도출
(v) RHB-107, 2상 단계 동종 최초의 세린 단백질 억제제, 암 및 염증성 위장 질환을 표적으로 하며, 또한 코로나19에 대해서도 평가 중
(vi) RHB-106, 캡슐형 관장약
RedHill에 관한 추가 정보는 www.redhillbio.com을 참조한다.
주: 편의 목적으로 제공된 본 보도자료는 회사가 영어로 발표한 공식 보도자료의 번역본이다. 전향적 진술 권리포기를 포함해 영어로 된 보도자료 전문은 웹사이트 https://ir.redhillbio.com/press-releases에서 확인할 수 있다.
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기업 문의: Adi Frish Chief Corporate & Business Development Officer RedHill Biopharma +972-54-6543-112 adi@redhillbio.com
미디어 문의(U.S.):
Bryan Gibbs
Vice President
Finn Partners
+1-212-529-2236
bryan.gibbs@finnpartners.com
1. Opaganib은 상업적 유통이 되지 않는 시험용 신약이다.
2. Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.
3. Movantik(R) (naloxegol)의 전체 처방 정보: www.Movantik.com.
4. Talicia(R) (omeprazole magnesium, amoxicillin 및 rifabutin)의 전체 처방 정보: www.Talicia.com.
5. Aemcolo(R) (rifamycin)의 전체 처방 정보: www.Aemcolo.com.
출처: RedHill Biopharma Ltd.
RedHill Biopharma Announces Positive Top-Line Safety and Efficacy Data from Phase 2 COVID-19 Study of Opaganib
-- Preliminary data from the non-powered U.S. Phase 2 study of 40 hospitalized patients shows that orally-administered opaganib was safe, with no material safety differences between opaganib and control arms
-- Consistent trends demonstrate greater improvement in reducing oxygen requirement by end of treatment at Day 14 in the opaganib-treated arm across key primary and secondary efficacy outcomes, correlating with clinical improvement as defined by the World Health Organization (WHO) ordinal scale
-- The opaganib-treated arm demonstrated a greater improvement in reaching room air within 14 days (52.6% vs. 22.2%); greater improvement in reduction to 50% supplemental oxygen by Day 14 (89.5% vs. 66.7%); a higher proportion of patients discharged by Day 14 (73.7% vs. 55.6%) and a greater reduction in the median total oxygen requirement (AUC) over 14 days (68.0% vs. 46.7%)
-- Top-line data from the global Phase 2/3 COVID-19 study in 270 hospitalized patients expected Q1/2021 and an interim DSMB futility analysis is expected in the coming weeks
-- Opaganib targets a human cell component involved in viral replication, potentially minimizing the likelihood for resistance due to viral mutations
TEL AVIV, Israel and RALEIGH, N.C., Dec. 31, 2020 /PRNewswire/ -- RedHill Biopharma Ltd. [https://www.redhillbio.com/RedHill/ ] (Nasdaq: RDHL) ("RedHill" or the "Company"), a specialty biopharmaceutical company, today announced that preliminary top-line data from its U.S. Phase 2 study with orally-administered opaganib (Yeliva(R), ABC294640)[1] in patients hospitalized with COVID-19 pneumonia demonstrated positive safety and efficacy signals.
The randomized, double-blind, placebo-controlled U.S. Phase 2 proof-of-concept study with opaganib (NCT04414618 [https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04414618?term=NCT04414618&draw=2&rank=1 ]) enrolled 40 patients requiring oxygen support. The study was not powered for statistical significance and aimed to evaluate safety and identify preliminary signs of activity. Patients in the study were randomized at a 1:1 ratio to receive either opaganib or placebo on top of standard-of-care (SoC) and were followed up for up to 42 days post treatment initiation.
-- Top-line results from the study found opaganib to be safe, with no material safety differences between the opaganib and placebo treatment arms. Overall, fewer patients suffered from serious adverse events (SAEs) in the opaganib treatment arm than in the placebo arm. In this small sample size, there were few events of intubation or fatality and these were balanced between the two arms.
-- The opaganib-treated arm demonstrated a consistent trend of greater improvement in reducing oxygen requirement by end of treatment on Day 14 across key primary and secondary efficacy outcomes, correlating with clinical improvement as defined by the World Health Organization (WHO) ordinal scale:
- A greater improvement in the proportion of patients reaching room air and no longer requiring oxygen support by Day 14 vs. the control arm (52.6% vs. 22.2%).
- A greater improvement in the proportion of patients with 50% reduction in supplemental oxygen by day 14 vs. the control arm (89.5% vs. 66.7%).
- A higher proportion of patients discharged by Day 14 vs. the control arm (73.7% vs. 55.6%).
- A greater reduction from baseline of the median total oxygen requirement (AUC) over 14 days vs. the control arm (68.0% vs. 46.7%).
Full analysis of the data, including viral and inflammatory biomarker analyses, baseline risk factors and SoC background therapy stratifications, is expected in the coming weeks. The Company will provide the data for peer review when available.
"We are pleased with these encouraging top-line results from our exploratory Phase 2 study which confirm opaganib's safety and demonstrate promising signals of activity when treating patients with COVID-19 and who require oxygen support. These preliminary results support our ongoing global Phase 2/3 study in severe COVID-19 pneumonia, which is expected to read out in Q1/2021. We continue to work diligently to compile a robust data set to support potential filing of global emergency use applications," said Mark L. Levitt, MD, Ph.D., Medical Director at RedHill.
Gilead Raday, RedHill's Chief Operating Officer, added: "Opaganib has a unique dual mode of action that is both anti-inflammatory and antiviral - acting on both the cause and the effects of COVID-19. Opaganib targets sphingosine kinase-2, a human cell component involved in viral replication and not the virus itself. The mounting evidence of new SARS-CoV-2 mutations emerging globally underscores the importance of this unique mechanism, which potentially minimizes the risk of viral resistance to therapy. The trends of patient improvement shown by the preliminary top-line data support the ongoing Phase 2/3 study with opaganib, which will provide a more in-depth understanding of opaganib's activity."
The efficacy of opaganib in severe COVID-19 pneumonia is being further explored in an ongoing global Phase 2/3 study and is expected to report top-line data in the first quarter of 2021. This study (NCT04467840 [https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04467840?term=NCT04467840&draw=2&rank=1 ]) is being conducted across approximately 30 clinical sites in several countries and is on track to enroll up to 270 patients. The study has undergone two unblinded reviews of safety data by an independent Data and Safety Monitoring Board (DSMB), with unanimous recommendations to continue the study. An interim DSMB futility analysis will be conducted in the coming weeks, evaluating data from the first 135 subjects that have reached the primary endpoint.
The top-line results from the U.S. Phase 2 study of opaganib in patients hospitalized with COVID-19 pneumonia are preliminary and were provided to the Company by an independent third-party following an initial independent analysis and remain subject to additional review and analysis. Such review and analysis may result in findings inconsistent with the results disclosed in this release and may not be replicated in future studies.
About Opaganib (ABC294640, Yeliva(R))
Opaganib, a new chemical entity, is a proprietary, first-in-class, orally-administered, sphingosine kinase-2 (SK2) selective inhibitor with demonstrated dual anti-inflammatory and antiviral activity that targets a host cell component of viral replication, potentially minimizing the likelihood of viral resistance. Opaganib has also shown anticancer activity and has the potential to target multiple oncology, viral, inflammatory, and gastrointestinal indications.
Opaganib received Orphan Drug designation from the U.S. FDA for the treatment of cholangiocarcinoma and is being evaluated in a Phase 2a study in advanced cholangiocarcinoma and in a Phase 2 study in prostate cancer. Opaganib is also being evaluated as a treatment for COVID-19 pneumonia in a global Phase 2/3 study and has demonstrated positive safety and efficacy signals in preliminary top-line data from a U.S. Phase 2 study.
Preclinical data have demonstrated both anti-inflammatory and antiviral activities of opaganib, with the potential to ameliorate inflammatory lung disorders, such as pneumonia, and mitigate pulmonary fibrotic damage. Opaganib demonstrated potent antiviral activity against SARS-CoV-2, the virus that causes COVID-19, completely inhibiting viral replication in an in vitro model of human lung bronchial tissue. Additionally, preclinical in vivo studies[2] have demonstrated that opaganib decreased fatality rates from influenza virus infection and ameliorated Pseudomonas aeruginosa-induced lung injury by reducing the levels of IL-6 and TNF-alpha in bronchoalveolar lavage fluids.
Opaganib was originally developed by U.S.-based Apogee Biotechnology Corp. and completed multiple successful preclinical studies in oncology, inflammation, GI, and radioprotection models, as well as a Phase 1 clinical study in cancer patients with advanced solid tumors and an additional Phase 1 study in multiple myeloma.
The development of opaganib has been supported by grants and contracts from U.S. federal and state government agencies awarded to Apogee Biotechnology Corp., including from the NCI, BARDA, the U.S. Department of Defense and the FDA Office of Orphan Products Development.
The ongoing studies with opaganib are registered on www.ClinicalTrials.gov, a web-based service by the U.S. National Institute of Health, which provides public access to information on publicly and privately supported clinical studies.
About RedHill Biopharma
RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL [https://finance.yahoo.com/quote/RDHL?p=RDHL&.tsrc=fin-srch ]) is a specialty biopharmaceutical company primarily focused on gastrointestinal and infectious diseases. RedHill promotes the gastrointestinal drugs, Movantik(R) for opioid-induced constipation in adults with non-cancer pain[3], Talicia(R) for the treatment of Helicobacter pylori (H. pylori) infection in adults[4], and Aemcolo(R) for the treatment of travelers' diarrhea in adults[5]. RedHill's key clinical late-stage investigational development programs include: (i) RHB-204, with an ongoing Phase 3 study for pulmonary nontuberculous mycobacteria (NTM) infections; (ii) opaganib (Yeliva(R)), a first-in-class SK2 selective inhibitor targeting multiple indications with a Phase 2/3 program for COVID-19 and Phase 2 studies for prostate cancer and cholangiocarcinoma ongoing; (iii) RHB-104, with positive results from a first Phase 3 study for Crohn's disease; (iv) RHB-102 (Bekinda(R)), with positive results from a Phase 3 study for acute gastroenteritis and gastritis and positive results from a Phase 2 study for IBS-D; (v) RHB-107, a Phase 2-stage first-in-class, serine protease inhibitor, targeting cancer and inflammatory gastrointestinal diseases and is also being evaluated for COVID-19 and (vi) RHB-106, an encapsulated bowel preparation. More information about the Company is available at www.redhillbio.com.
NOTE: This press release, provided for convenience purposes, is a translated version of the official press release published by the Company in the English language. For full press release in English language, including the forward-looking statements disclaimer, please visit: https://ir.redhillbio.com/press-releases.
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Company contact:
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Media contact (U.S.):
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Vice President
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+1-212-529-2236
bryan.gibbs@finnpartners.com
1. Opaganib is an investigational new drug, not available for commercial distribution.
2. Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.
3. Full prescribing information for Movantik(R) (naloxegol) is available at: www.Movantik.com.
4. Full prescribing information for Talicia(R) (omeprazole magnesium, amoxicillin and rifabutin) is available at: www.Talicia.com.
5. Full prescribing information for Aemcolo(R) (rifamycin) is available at: www.Aemcolo.com.
Source: RedHill Biopharma Ltd.
[편집자 주] 본고는 자료 제공사에서 제공한 것으로, 연합뉴스는 내용에 대해 어떠한 편집도 하지 않았음을 밝혀 드립니다.
(끝)
출처 : PRNewswire 보도자료
-- 긍정적인 주요 안전성 및 효능 데이터 발표
-- 입원 환자 40명을 대상으로 하는 비검정력 미국 2상 연구에서 나온 예비 데이터 결과, 구강 복용 Opaganib이 안전하며, Opaganib 치료군과 대조군 사이에 구체적인 안전성 차이는 없는 것으로 나타나
-- Opaganib 치료군은 주요 일차 및 이차 효능 결과에서 14일째 치료가 끝날 때까지 산소 요구량이 감소하며 점점 나아지는 꾸준한 경향 보여 - 이는 세계보건기구(WHO) 서수 척도에서 정의한 임상 개선과 연관성 보인 것
-- Opaganib 치료군은 14일째 실내 공기로 호흡하며, 대조군보다 더 호전(52.6% vs. 22.2%) - 14일째 보충용 산소가 50%로 감소하며 대조군보다 더 호전(89.5% vs. 66.7%) - 14일째 퇴원 환자 비율이 대조군보다 높아(73.7% vs. 55.6%) - 14일째 기준선 대비 중간 총 산소 요구량(AUC)이 대조군보다 더 많이 감소(68.0% vs. 46.7%)
-- 270명의 입원 환자를 대상으로 한 글로벌 2/3상 코로나19 연구의 주요 데이터는 2021년 1분기에 나올 예정 - 수주 이내에 임시 DSMB 무효용성 분석 진행
-- Opaganib은 바이러스 복제에 관여하는 인간 세포 요소를 표적으로 하며, 바이러스 돌연변이로 인한 내성 가능성을 잠재적으로 최소화
(이스라엘 텔아비브 및 노스캐롤라이나주 롤리 2021년 1월 4일 PRNewswire=연합뉴스) 2020년 12월 31일, 전문 생물약제 기업 RedHill Biopharma Ltd.[https://www.redhillbio.com/RedHill/ ](Nasdaq: RDHL)("RedHill" 또는 "회사")가 코로나19 폐렴으로 입원한 환자에 구강 투여한 Opaganib(Yeliva(R), ABC294640)[1]이 긍정적인 안전성 및 효능 신호를 보였다고 발표했다.
Opaganib(NCT04414618[https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04414618?term=NCT04414618&draw=2&rank=1 ])을 이용한 무작위 이중맹검 위약대조 미국 2상 개념증명 연구에서는 산소 지원이 필요한 40명의 환자를 등록했다. 이 연구는 통계적 유의성을 증명하기 위한 검정력 연구가 아니며, 연구 목표는 안정성을 평가하고, 예비 활성 신호를 파악하는 것이다. 시험 참가자는 1:1 비율로 무작위 배치되며, 기본 치료(Standard-of-Care, SoC) 외에 Opaganib이나 위약을 투여받았다. 추적 검사는 치료 시작 후 최대 42일까지 진행됐다.
-- 연구에서 나온 주요 결과, Opaganib은 안전하며, Opaganib 치료군과 위약 치료군 사이에 구체적인 안전성 차이는 없는 것으로 나타났다. 전반적으로 위약 치료군보다 Opaganib 치료군에서 심각한 부작용(Serious Adverse Event, SAE) 발생 환자 수가 적었다. 이 작은 표본에서 삽관법이 필요한 환자나 사망 환자는 거의 발생하지 않았고, 이는 두 집단 사이에서 균형을 보였다.
-- Opaganib 치료군은 주요 일차 및 이차 효능 결과에서 14일째 치료가 끝날 때까지 산소 요구량이 감소하며 점점 나아지는 꾸준한 경향을 보였다. 이는 세계보건기구(WHO) 서수 척도에서 정의한 임상 개선과 연관성을 보인 것이다.
- Opaganib 치료군의 경우, 14일째 실내 공기로 호흡하고, 산소 지원이 필요 없어진 환자의 비율이 대조군보다 더 높았다(52.6% vs. 22.2%).
- Opaganib 치료군의 경우, 14일째 보충용 산소가 50% 감소된 환자의 비율이 대조군보다 더 높았다(89.5% vs. 66.7%).
- Opaganib 치료군의 경우, 14일째 퇴원한 환자의 비율이 대조군보다 더 높았다(73.7% vs. 55.6%).
- Opaganib 치료군의 경우, 14일째 기준선 대비 중간 총 산소 요구량(AUC)이 대조군보다 더 많이 감소했다(68.0% vs. 46.7%).
바이러스 및 염증성 생물지표 분석, 기준선 위험 인자 및 SoC 배경 치료 성층을 포함한 전체 데이터 분석은 수 주 이내에 나올 예정이다. 회사는 데이터가 나오는 대로 동료 검토용으로 데이터를 제공할 예정이다.
RedHill 의료 이사 Mark L. Levitt, MD, Ph.D.는 "탐색적 2상 연구에서 이처럼 고무적인 주요 결과가 나온 것을 만족스럽게 생각한다"라며 "이 결과는 Opaganib의 안전성을 확인해주는 것이며, 코로나19 환자와 산소 지원이 필요한 환자를 치료할 때 가망이 높은 활성 신호를 보여준다"라고 말했다. 이어 그는 "이 예비 결과는 중증 코로나19 폐렴 환자를 대상으로 진행 중인 글로벌 2/3상 연구를 지지하는 것"이라면서 "올 1분기에는 연구 결과가 나올 전망이다. 전 세계적으로 긴급사용신청서를 제출하는 데 필요한 견고한 데이터세트를 수집하기 위해 계속 노력할 것"이라고 설명했다.
RedHill 최고운영책임자(COO) Gilead Raday는 "Opaganib은 항염과 항바이러스성 특성 모두를 지닌 독특한 이중 작용을 하며, 코로나19의 경우에도 원인과 영향 모두에 작용한다"라며 "Opaganib은 바이러스 자체가 아니라 바이러스 복제에 관여하는 인간 세포 요소인 스핑고신 키나아제 2를 표적으로 한다"라고 말했다. 이어 그는 "전 세계적으로 발생하고 있는 새로운 SARS-CoV-2 변종에 대한 증거가 쌓이고 있다. 이는 이 독특한 기제의 중요성을 역설하는 것"이라면서 "이 기제는 치료에 대한 바이러스성 내성 위험을 잠재적으로 최소화한다. 예비 주요 데이터에서 보인 환자 호전 경향은 현재 진행 중인 Opaganib 2/3상 연구를 지원하며, 이 연구는 Opaganib 활성에 대한 더 심층적인 이해에 일조할 것"이라고 언급했다.
현재 진행 중인 글로벌 2/3상 연구에서 중증 코로나19 폐렴에 대한 Opaganib의 효능을 추가로 조사 중이다. 이 연구는 2021년 1분기에 주요 데이터를 보고할 예정이다. 이 연구(NCT04467840[https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04467840?term=NCT04467840&draw=2&rank=1 ])는 여러 국가에서 약 30개의 임상 현장을 통해 진행 중이며, 최대 270명의 환자를 등록할 예정이다. 이 연구는 독립 기관인 DSMB(Data and Safety Monitoring Board)로부터 두 차례 비맹검 안전성 데이터 검토를 받았고, 연구 지속에 대해 만장일치 권고를 받았다. 수주 이내로 임시 DSMB 무효용 분석을 실시해 일차 종점에 도달한 135명의 1차 환자 데이터를 평가할 예정이다.
코로나19 폐렴으로 입원한 환자를 대상으로 하는 Opaganib 미국 2상 연구가 예비 주요 결과를 발표했다. 독자적인 제3기관이 독자적인 초기 분석 후에 회사에 이 결과를 전달했다. 이 결과는 추가 검토와 분석 결과를 대기하고 있다. 추가 검토와 분석 결과는 본 보도자료에서 설명한 결과와 일치하지 않을 수도 있으며, 이 연구에서 발표한 결과가 미래 연구에서 반복되지 않을 수도 있다.
Opaganib(ABC294640, Yeliva(R)) 소개
새로운 화학 물질인 Opaganib은 바이러스 복제 숙주 세포 성분을 표적으로 하는 이중 항염 및 항바이러스성 활성이 입증됐으며, 잠재적으로 바이러스 내성 가능성을 최소화하는 독자적인 동종 최초의 구강 스핑고신 키나아제 2(sphingosine kinase 2, SK2) 선택적 억제제다. Opaganib은 또한 항암 활성을 보이며, 여러 종양학, 바이러스, 염증 및 위장 질환에 대응할 잠재력이 있다.
Opaganib은 담관암종 치료용으로 미국 식품의약국으로부터 희귀 의약품 지정을 받았으며, 진행성 담관암종 2a상 연구와 전립선암 2상 연구에서 평가를 받고 있다. Opaganib은 또한 글로벌 2/3상 연구에서 코로나19 폐렴 치료제로 평가를 받고 있으며, 미국 2상 연구의 예비 주요 데이터에서 긍정적인 안전성 및 효능 신호를 보였다.
임상 전 데이터 결과, Opaganib의 항염 활성과 항바이러스성 활성까지 입증됐다. Opaganib은 또한 폐렴 같은 염증성 폐 질환을 줄이고, 폐섬유증 손상을 완화시킬 잠재력이 있다. Opaganib은 코로나19의 원인 바이러스인 SARS-CoV-2에 대한 강력한 항바이러스 활성을 지니며, 인간 폐 기관지 조직 시험관 모델에서 바이러스 복제를 완전히 억제하는 것으로 나타났다. 그뿐만 아니라, 임상 전 체내 연구[2] 결과, Opaganib은 기관지 폐포 세척액 IL-6과 TNF-alpha 수치를 낮춤으로써 독감 바이러스 감염 사망률을 줄이고, 녹농균 폐 손상을 완화시키는 것으로 나타났다.
Opaganib은 미국 기반의 Apogee Biotechnology Corp.가 최초로 개발했으며, 종양학, 염증, GI 및 방사선 방호 모델에서 여러 건의 성공적인 임상 전 연구를 비롯해 진행성 고형 종양 암 환자를 대상으로 하는 1상 임상 연구와 다발성 골수종 환자를 대상으로 하는 추가 1상 연구도 완료했다.
Apogee Biotechnology Corp.는 NCI, BARDA, 미 국방성 및 FDA 희귀 의약품 개발실 등 미국 연방과 주 정부 기관으로부터 받은 지원금과 계약을 기반으로 Opaganib을 개발했다.
미국 국립보건원이 제공하는 웹 기반 서비스 www.ClinicalTrials.gov에 진행 중인 Opaganib 연구가 등록돼 있다. 이 웹 기반 서비스는 공공 및 민간의 지원을 받은 임상 연구 정보를 공개한다.
RedHill Biopharma 소개
RedHill Biopharma Ltd.(Nasdaq: RDHL[https://finance.yahoo.com/quote/RDHL?p=RDHL&.tsrc=fin-srch ])는 위장 및 감염 질환 부문을 전문으로 하는 생물약제 기업이다. RedHill은 오피오이드 유도성 성인 변비를 위한 비암성통증 치료용 Movantik(R)[3], 헬리코박터 파일로리균(H. pylori)에 감염된 성인 환자를 치료하는 Talicia(R)[4], 성인 여행자 설사를 치료하는 Aemcolo(R)[5] 등과 같은 위장약을 판매한다. RedHill의 핵심적인 임상 말기 조사 개발 프로그램은 다음과 같다.
(i) RHB-204, 폐 비결핵성 미코박테리아(Pulmonary Nontuberculous Mycobacteria, Pulmonary NTM) 감염 환자를 대상으로 하는 3상 연구 진행
(ii) Opaganib (Yeliva(R)), 여러 질환을 공략하는 동종 최초의 SK2 선택적 억제제, 코로나19를 위한 2/3상 연구 및 전립선암과 담관암종을 위한 2상 연구 진행 중
(iii) RHB-104, 1차 크론병 3상 연구에서 긍정적인 결과 도출
(iv) RHB-102 (Bekinda(R)), 급성 위장염과 위염을 위한 3상 연구에서 긍정적인 결과 및 IBS-D를 위한 2상 연구에서 긍정적인 결과 도출
(v) RHB-107, 2상 단계 동종 최초의 세린 단백질 억제제, 암 및 염증성 위장 질환을 표적으로 하며, 또한 코로나19에 대해서도 평가 중
(vi) RHB-106, 캡슐형 관장약
RedHill에 관한 추가 정보는 www.redhillbio.com을 참조한다.
주: 편의 목적으로 제공된 본 보도자료는 회사가 영어로 발표한 공식 보도자료의 번역본이다. 전향적 진술 권리포기를 포함해 영어로 된 보도자료 전문은 웹사이트 https://ir.redhillbio.com/press-releases에서 확인할 수 있다.
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기업 문의: Adi Frish Chief Corporate & Business Development Officer RedHill Biopharma +972-54-6543-112 adi@redhillbio.com
미디어 문의(U.S.):
Bryan Gibbs
Vice President
Finn Partners
+1-212-529-2236
bryan.gibbs@finnpartners.com
1. Opaganib은 상업적 유통이 되지 않는 시험용 신약이다.
2. Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.
3. Movantik(R) (naloxegol)의 전체 처방 정보: www.Movantik.com.
4. Talicia(R) (omeprazole magnesium, amoxicillin 및 rifabutin)의 전체 처방 정보: www.Talicia.com.
5. Aemcolo(R) (rifamycin)의 전체 처방 정보: www.Aemcolo.com.
출처: RedHill Biopharma Ltd.
RedHill Biopharma Announces Positive Top-Line Safety and Efficacy Data from Phase 2 COVID-19 Study of Opaganib
-- Preliminary data from the non-powered U.S. Phase 2 study of 40 hospitalized patients shows that orally-administered opaganib was safe, with no material safety differences between opaganib and control arms
-- Consistent trends demonstrate greater improvement in reducing oxygen requirement by end of treatment at Day 14 in the opaganib-treated arm across key primary and secondary efficacy outcomes, correlating with clinical improvement as defined by the World Health Organization (WHO) ordinal scale
-- The opaganib-treated arm demonstrated a greater improvement in reaching room air within 14 days (52.6% vs. 22.2%); greater improvement in reduction to 50% supplemental oxygen by Day 14 (89.5% vs. 66.7%); a higher proportion of patients discharged by Day 14 (73.7% vs. 55.6%) and a greater reduction in the median total oxygen requirement (AUC) over 14 days (68.0% vs. 46.7%)
-- Top-line data from the global Phase 2/3 COVID-19 study in 270 hospitalized patients expected Q1/2021 and an interim DSMB futility analysis is expected in the coming weeks
-- Opaganib targets a human cell component involved in viral replication, potentially minimizing the likelihood for resistance due to viral mutations
TEL AVIV, Israel and RALEIGH, N.C., Dec. 31, 2020 /PRNewswire/ -- RedHill Biopharma Ltd. [https://www.redhillbio.com/RedHill/ ] (Nasdaq: RDHL) ("RedHill" or the "Company"), a specialty biopharmaceutical company, today announced that preliminary top-line data from its U.S. Phase 2 study with orally-administered opaganib (Yeliva(R), ABC294640)[1] in patients hospitalized with COVID-19 pneumonia demonstrated positive safety and efficacy signals.
The randomized, double-blind, placebo-controlled U.S. Phase 2 proof-of-concept study with opaganib (NCT04414618 [https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04414618?term=NCT04414618&draw=2&rank=1 ]) enrolled 40 patients requiring oxygen support. The study was not powered for statistical significance and aimed to evaluate safety and identify preliminary signs of activity. Patients in the study were randomized at a 1:1 ratio to receive either opaganib or placebo on top of standard-of-care (SoC) and were followed up for up to 42 days post treatment initiation.
-- Top-line results from the study found opaganib to be safe, with no material safety differences between the opaganib and placebo treatment arms. Overall, fewer patients suffered from serious adverse events (SAEs) in the opaganib treatment arm than in the placebo arm. In this small sample size, there were few events of intubation or fatality and these were balanced between the two arms.
-- The opaganib-treated arm demonstrated a consistent trend of greater improvement in reducing oxygen requirement by end of treatment on Day 14 across key primary and secondary efficacy outcomes, correlating with clinical improvement as defined by the World Health Organization (WHO) ordinal scale:
- A greater improvement in the proportion of patients reaching room air and no longer requiring oxygen support by Day 14 vs. the control arm (52.6% vs. 22.2%).
- A greater improvement in the proportion of patients with 50% reduction in supplemental oxygen by day 14 vs. the control arm (89.5% vs. 66.7%).
- A higher proportion of patients discharged by Day 14 vs. the control arm (73.7% vs. 55.6%).
- A greater reduction from baseline of the median total oxygen requirement (AUC) over 14 days vs. the control arm (68.0% vs. 46.7%).
Full analysis of the data, including viral and inflammatory biomarker analyses, baseline risk factors and SoC background therapy stratifications, is expected in the coming weeks. The Company will provide the data for peer review when available.
"We are pleased with these encouraging top-line results from our exploratory Phase 2 study which confirm opaganib's safety and demonstrate promising signals of activity when treating patients with COVID-19 and who require oxygen support. These preliminary results support our ongoing global Phase 2/3 study in severe COVID-19 pneumonia, which is expected to read out in Q1/2021. We continue to work diligently to compile a robust data set to support potential filing of global emergency use applications," said Mark L. Levitt, MD, Ph.D., Medical Director at RedHill.
Gilead Raday, RedHill's Chief Operating Officer, added: "Opaganib has a unique dual mode of action that is both anti-inflammatory and antiviral - acting on both the cause and the effects of COVID-19. Opaganib targets sphingosine kinase-2, a human cell component involved in viral replication and not the virus itself. The mounting evidence of new SARS-CoV-2 mutations emerging globally underscores the importance of this unique mechanism, which potentially minimizes the risk of viral resistance to therapy. The trends of patient improvement shown by the preliminary top-line data support the ongoing Phase 2/3 study with opaganib, which will provide a more in-depth understanding of opaganib's activity."
The efficacy of opaganib in severe COVID-19 pneumonia is being further explored in an ongoing global Phase 2/3 study and is expected to report top-line data in the first quarter of 2021. This study (NCT04467840 [https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04467840?term=NCT04467840&draw=2&rank=1 ]) is being conducted across approximately 30 clinical sites in several countries and is on track to enroll up to 270 patients. The study has undergone two unblinded reviews of safety data by an independent Data and Safety Monitoring Board (DSMB), with unanimous recommendations to continue the study. An interim DSMB futility analysis will be conducted in the coming weeks, evaluating data from the first 135 subjects that have reached the primary endpoint.
The top-line results from the U.S. Phase 2 study of opaganib in patients hospitalized with COVID-19 pneumonia are preliminary and were provided to the Company by an independent third-party following an initial independent analysis and remain subject to additional review and analysis. Such review and analysis may result in findings inconsistent with the results disclosed in this release and may not be replicated in future studies.
About Opaganib (ABC294640, Yeliva(R))
Opaganib, a new chemical entity, is a proprietary, first-in-class, orally-administered, sphingosine kinase-2 (SK2) selective inhibitor with demonstrated dual anti-inflammatory and antiviral activity that targets a host cell component of viral replication, potentially minimizing the likelihood of viral resistance. Opaganib has also shown anticancer activity and has the potential to target multiple oncology, viral, inflammatory, and gastrointestinal indications.
Opaganib received Orphan Drug designation from the U.S. FDA for the treatment of cholangiocarcinoma and is being evaluated in a Phase 2a study in advanced cholangiocarcinoma and in a Phase 2 study in prostate cancer. Opaganib is also being evaluated as a treatment for COVID-19 pneumonia in a global Phase 2/3 study and has demonstrated positive safety and efficacy signals in preliminary top-line data from a U.S. Phase 2 study.
Preclinical data have demonstrated both anti-inflammatory and antiviral activities of opaganib, with the potential to ameliorate inflammatory lung disorders, such as pneumonia, and mitigate pulmonary fibrotic damage. Opaganib demonstrated potent antiviral activity against SARS-CoV-2, the virus that causes COVID-19, completely inhibiting viral replication in an in vitro model of human lung bronchial tissue. Additionally, preclinical in vivo studies[2] have demonstrated that opaganib decreased fatality rates from influenza virus infection and ameliorated Pseudomonas aeruginosa-induced lung injury by reducing the levels of IL-6 and TNF-alpha in bronchoalveolar lavage fluids.
Opaganib was originally developed by U.S.-based Apogee Biotechnology Corp. and completed multiple successful preclinical studies in oncology, inflammation, GI, and radioprotection models, as well as a Phase 1 clinical study in cancer patients with advanced solid tumors and an additional Phase 1 study in multiple myeloma.
The development of opaganib has been supported by grants and contracts from U.S. federal and state government agencies awarded to Apogee Biotechnology Corp., including from the NCI, BARDA, the U.S. Department of Defense and the FDA Office of Orphan Products Development.
The ongoing studies with opaganib are registered on www.ClinicalTrials.gov, a web-based service by the U.S. National Institute of Health, which provides public access to information on publicly and privately supported clinical studies.
About RedHill Biopharma
RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL [https://finance.yahoo.com/quote/RDHL?p=RDHL&.tsrc=fin-srch ]) is a specialty biopharmaceutical company primarily focused on gastrointestinal and infectious diseases. RedHill promotes the gastrointestinal drugs, Movantik(R) for opioid-induced constipation in adults with non-cancer pain[3], Talicia(R) for the treatment of Helicobacter pylori (H. pylori) infection in adults[4], and Aemcolo(R) for the treatment of travelers' diarrhea in adults[5]. RedHill's key clinical late-stage investigational development programs include: (i) RHB-204, with an ongoing Phase 3 study for pulmonary nontuberculous mycobacteria (NTM) infections; (ii) opaganib (Yeliva(R)), a first-in-class SK2 selective inhibitor targeting multiple indications with a Phase 2/3 program for COVID-19 and Phase 2 studies for prostate cancer and cholangiocarcinoma ongoing; (iii) RHB-104, with positive results from a first Phase 3 study for Crohn's disease; (iv) RHB-102 (Bekinda(R)), with positive results from a Phase 3 study for acute gastroenteritis and gastritis and positive results from a Phase 2 study for IBS-D; (v) RHB-107, a Phase 2-stage first-in-class, serine protease inhibitor, targeting cancer and inflammatory gastrointestinal diseases and is also being evaluated for COVID-19 and (vi) RHB-106, an encapsulated bowel preparation. More information about the Company is available at www.redhillbio.com.
NOTE: This press release, provided for convenience purposes, is a translated version of the official press release published by the Company in the English language. For full press release in English language, including the forward-looking statements disclaimer, please visit: https://ir.redhillbio.com/press-releases.
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Company contact:
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Chief Corporate & Business Development Officer
RedHill Biopharma
+972-54-6543-112
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Media contact (U.S.):
Bryan Gibbs
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+1-212-529-2236
bryan.gibbs@finnpartners.com
1. Opaganib is an investigational new drug, not available for commercial distribution.
2. Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.
3. Full prescribing information for Movantik(R) (naloxegol) is available at: www.Movantik.com.
4. Full prescribing information for Talicia(R) (omeprazole magnesium, amoxicillin and rifabutin) is available at: www.Talicia.com.
5. Full prescribing information for Aemcolo(R) (rifamycin) is available at: www.Aemcolo.com.
Source: RedHill Biopharma Ltd.
[편집자 주] 본고는 자료 제공사에서 제공한 것으로, 연합뉴스는 내용에 대해 어떠한 편집도 하지 않았음을 밝혀 드립니다.
(끝)
출처 : PRNewswire 보도자료
